「グロボイド細胞白質ジストロフィー（クラッベ病）における造血幹細胞移植」、
Krivitら、１９９８

クラッベ病は先天性で進行性の脱髄疾患であるが、この疾患に対して同種骨髄移植が効果あるか調べるために、５例の症例において（１例が乳児型、４例が遅発型）同種骨髄移植を施行し、１ー９年間経過観察を行った。４例の遅発型の患者においては症状の改善を見、乳児型の１例においては発症せず、MRI画像は３例において改善し、髄液蛋白は遅発型３例、乳児型１例で減少を認め、同種骨髄移植により、クラッベ病の中枢神経症状は改善しうることが示された。

（症例１）

５歳時に視力低下を認め、視神経萎縮が指摘されていた。８歳頃から成績の低下が見られ、視力も形などの視認ができなくなっていた。この８歳時に確定診断を受けた。９歳になり手のトレモールと失調が見られ、ロンベルグ試験が陽性になり、下肢の振動覚、位置覚が低下し、筋萎縮も出現した。１１歳で保因者の兄弟から移植を受け、６ヶ月後にはトレモールと失調が消失、１年後にはふらつきがなくなった。その後、成績もよくなり、高校を卒業している。移植９年後に神経学的所見は固定しており、銀行の事務および電話受付をしている。ただ視覚、空間認識の障害は続いている。神経伝導速度は30m/sくらいで安定しており、髄液蛋白も120mg/dlから50mg/dlくらいに低下してきた。

（症例２）

４歳時に視力障害で発症、１年後歩行障害から左側の皮質脊髄路の障害が明らかであった。７歳時に骨髄移植を受けてから７年間フォローされているが、歩行は正常化し、学校の成績も以前より良くなり、日常生活も自立している。MRIも改善し、視力障害は進行していない。

（症例３）

７歳時に兄弟の診断より発症前に診断され、８歳で移植を受ける。神経生理学的検査は正常だったが、本読み、視覚記憶、運動機能は移植前に遅れがあったが、移植後改善し、１年後にはVIQは著しく改善した。MRI画像、髄液蛋白いずれも改善している。

（症例４）

弟が生後４ヶ月でクラッベ病を発症し、急速に進行し１０ヶ月後に亡くなり、２歳の兄が酵素測定で診断されたため、２歳８ヶ月で臍帯血移植を受けることになった。IQは移植前から正常であったが、生後１０ヶ月より痙性歩行を認めていたが正常化しており、神経伝導速度もゆっくりと改善傾向にある。

（症例５）

兄がクラッベ病で１３ヶ月で亡くなり、患児は生後１ヶ月で診断されている。生後２ヶ月で保因者の兄弟から移植を受け、１６ヶ月の現在までの発達は兄より良好で、四肢関節拘縮、鍵反射亢進は認めるが、バイバイができて、コップが使えて言葉も出ている。

「中枢神経症状を伴う疾患への効果的な治療法としてのBMT: Krabbe病、MLD、ALD、マンノシドーシス、フコシドーシス、アスパルチルグルコサミン尿症、ハーラー症候群、マルトーラミー症候群、スライ症候群、ゴーシェー病」、１９９９年Krivitら

４００例以上の代謝疾患へのBMTが行われた。そのメカニズムと効果判定についてのレビュー。
骨髄移植により単球・マクロファージ系はドナーのものとなり、これから由来する肝臓のクッパー細胞、伊藤細胞、肺のマクロファージ、皮膚の樹状細胞、脾臓、リンパの組織球などにより、それぞれの組織での治療効果を現すと考えられる。中枢神経系においてはマイクログリア、アストログリアがドナー由来のものと置き換わることにより、脱髄をおこすオリゴデンドロサイトにも酵素活性を伝えることが考えられる。Krabbe病については若年発症例での効果ははっきりしており、車椅子に乗っていた子が神経学的異常が消失し、視力も回復した。髄液中蛋白が減少し、神経伝導速度が上昇、MRIの所見も改善を見た。若年発症型の患者は全員に診断後なるべく早期の移植を勧めるべきである。一方乳児型の成績は実施時期にも因ると思われるが、まちまちである。子宮内胎児への移植も試みられたが、まだ成功例はない。

「先天代謝疾患への骨髄移植：結果のレビューと実際的ガイドライン」
２００３年Petersら

過去２０年で骨髄移植は限られた先天代謝疾患に有効な治療として用いられてきた。移植前の注意深い評価が重要であり、移植後の包括的な効果判定が不可欠である。移植のゴールは移植細胞の生着と長期生存、QOLである。また中枢神経系への効果はドナー由来のマイクログリアによると考えられるが、その入れ替わりには時間がかかり、ALDに対する骨髄移植の効果が見られるのに移植後６−１２ヶ月かかるとされている。
Krabbe病の若年型に関しては適切な時期に行われれば神経症状、精神機能の改善が望める。乳児型に関しては生後に診断された場合は、移植が新生児期に行われたばあいにのみ、効果が見られる。

「若年型クラッベ病１５例の臨床的、生化学的特徴」
１９９１年Kolodonyら

若年型クラッベ病の４−７３歳の症例呈示。凹足、視神経萎縮、進行性痙性四肢麻痺、感覚運動神経の脱髄所見、後頭天頂葉の脳室周囲白質の低吸収域などを認める。半分以上の症例で知能は保たれているが、３家系では家系内での精神機能の著明なばらつきを認めた。BMTが３例で施行されたが、１３歳の症例では生着したが、１０代の姉妹例は移植合併症により死亡した。

（症例１）

１歳すぎてから発達の遅れ、筋緊張亢進、２０ヶ月までに盲で植物状態。呼吸器感染症で６歳で死亡。

（症例２）

２歳時から歩行障害、３歳すぎから片麻痺と発語障害を認め、全身間代痙攣を発症。７歳時には脳萎縮を認め痙性四肢麻痺、難治性痙攣を伴い追視も不能であった。

（症例３）

症例２の弟で３歳２ヶ月になり構音障害、失調、反射亢進に気付かれるようになった。４歳時には痙性四肢麻痺、筋緊張亢進、難聴。

（症例４）

発語９ヶ月、独歩２０ヶ月と遅れあり、３１ヶ月になって歩行不能とな、このときの検査で髄液蛋白増加、神経伝導速度低下を認めた。２ヶ月後球麻痺、斜視出現し、４．５歳までに全盲、バビンスキー反射陽性、髄液蛋白増加294mg/dl認めた。その後鼻注栄養となり痙攣をともなうが、話しかけると笑うことができた。

（症例６）

独歩１３ヶ月だが１６ヶ月より良く転ぶようになり、３２ヶ月には痙性対麻痺から歩行不能となる。３歳８ヶ月で座位不能となり、球麻痺も合併。以後痙性麻痺は進行するも２８歳で障害者施設でコンピューターオペレーターとして働いている。

（症例７）

４歳時、片麻痺、鍵反射亢進を認めたが、知能は正常であった。４ヶ月以内に麻痺は反対側にも及び、１年以内に立位も発語も不能となった。１１歳時には頸定できず、全身の痙性麻痺は高度であったが、質問に首の動きではい、いいえが言えた。

（症例１１）

４歳時に視力障害に気付かれ、６歳時に運動障害がでてきた。８歳時にはこれが進行し振戦、歩行障害が出現し、９歳時に診断された。１２歳時VIQ=103でBMTを受ける。BMT１年後振戦、失調は改善したがMRI所見は変化なかった。